蛋鸡脂肪肝出血综合征的病因研究进展
蛋鸡脂肪肝出血综合征（FLHS）是一种代谢性疾病，受营养、内分泌、遗传和环境等因素的影响。饮食中的高能量或低蛋白是导致FLHS的主要因素。能量和蛋白质来源也影响FLHS的发生。饮食中脂肪酸的来源影响FLHS的发生。动物脂肪更容易引起FLHS。适当添加植物油可降低肝脏脂肪含量。FLHS与雌激素水平呈量效关系。甲状腺素和孕酮能降低肝脏脂肪含量，防止出血。FLHS敏感株ucd-3证实了遗传因素对该病的影响。空间不足或必要性有限体液活动导致能量过剩，是导致FLHS的重要原因。肝脂肪沉积并不总是导致肝出血。脂质过氧化物分解产生大量脂质自由基，引起细胞损伤，这可能是肝脏脂肪含量增加导致肝出血的分子机制（
脂肪肝综合征（FLS）是蛋鸡养殖业常见病之一[1-7]，主要发生在高产蛋鸡或产蛋高峰期，以肝脏脂肪含量增加为特征。一些病鸡因肝功能不全或肝破裂出血突然死亡。当肝出血和脂肪肝同时发生时，称为脂肪肝肝出血综合征（FLHS）。此时，可造成极高的死亡率，给蛋鸡养殖造成严重的经济损失。亚临床FLHS患者肝脏呈油黄灰色，肿胀易碎，包膜下有小范围出血，尤其是肝小叶边缘，腹腔内沉积大量脂肪，肾脏苍白肿胀。FLHS鸡肝脏脂肪含量一般在干重的40%以上，有时甚至超过70%。自1956年couch首次报道该病以来，逐渐被世界各国兽医学者发现和证实。近年来，该病的发病率逐年上升在养殖业追求高效生产的条件下。本病为散发性疾病，发病率和死亡率不如其他传染病明显，应引起足够重视。以往的研究一致表明，该病是一种代谢性疾病，与许多营养代谢综合征一样，其诱因复杂，涉及营养、遗传、环境等多个方面，管理和许多其他因素（
1营养因素对FLHS的影响
1.1能量和蛋白质水平对FLHS的影响
日粮中能量或蛋白质的过量缺乏可诱导蛋鸡发生FLHS。早在1972年，Wolford-JH等人就发现FLHS经常发生在重型layi中饲喂玉米-大豆高能量日粮的ng母鸡。1974年，Wolford J H等人通过强迫喂养成功诱导FLHS。此后，Pearson aw等研究表明，饲喂玉米高能量日粮的蛋鸡FLHS发生率高于饲喂大麦低能量日粮的蛋鸡。陈庆奎等[8]和李钦凡等[9]分别用高能量和低蛋白饲料成功诱导了FLHS。Mateo C D等[10]表明，小麦型日粮的能量水平从12 0 0 5 kJ/kg增加到13 2 69.6 kJ/kg，蛋鸡肝脏显著增加，13%蛋白质水平下的FLHS发生率高于16%蛋白质水平下的FLHS发生率。这可能是由于更多的能量会转化为脂肪，蛋白质缺乏导致脂蛋白和亲脂性因子产生不足，导致脂肪在肝脏内过度沉积，不能及时运出肝脏，导致FLHS。结果表明，蛋白质能量比高的实验组中FLHS的发生率明显高于蛋能量比低的实验组[11]。因此，在一定范围内，能量和蛋白质的比例可能是FLHS的主要原因之一（
1.2能量和蛋白质来源对FLHS的影响
饲喂玉米或高粱饲料的鸡FLHS的发生率显著高于饲喂小麦饲料的鸡[10]，饲喂淀粉和淀粉的鸡肝脏脂肪含量小麦-大豆日粮显著高于玉米油和小麦-大豆日粮。饲喂淀粉和麦豆日粮的鸡肝出血程度显著高于饲喂玉米油和麦豆日粮的鸡。饲喂玉米鱼粉日粮的蛋鸡肝脏脂肪含量低于饲喂玉米大豆日粮的蛋鸡；用圆酵母代替豆粉作为蛋白原，推测圆酵母中含有未知的降低肝脏脂肪含量的因子。日粮中添加燕麦代替大豆能显著降低笼养蛋鸡的肝重、肝脂含量和肝出血程度，但对产蛋量无显著影响。总之，sourc日粮中能量和蛋白质的摄入会影响FLHS的发生（
1.3脂肪水平和来源对FLHS
的影响结果表明，日粮中添加80g/kg的牛脂可引起所有鸡的FLHS，80ml/L的大豆油或葵花油可降低肝脏重量和肝脏脂肪含量，这可能与植物油中亚油酸含量高有关。结果表明，降低日粮脂肪含量对肝脏脂肪水平无影响。玉米油替代淀粉能显著降低蛋鸡肝脏脂肪含量和出血程度。日粮中添加40g/kg脂肪可减轻FLHS，说明适量脂肪可通过反馈机制阻止淀粉在肝脏脂肪上的沉积。Anbk等人[12]]据报道，日粮中添加红花磷脂可降低单冠白来航鸡肝脏脂肪含量，但对产蛋无不良影响。Schuman B e等[13-14]表明，在饲料中添加亚麻籽、亚麻籽油或n-3脂肪酸可以显著降低scrwl蛋鸡的肝脏脂肪含量，但对肝出血没有影响。含胆固醇20g/kg和猪油100ml/L的高脂饲料显著提高蛋鸡血清和肝脏脂肪含量[15]。另一项研究发现，长期喂食共轭亚油酸（CLA）、长链n-3脂肪酸后，18∶ 3n-3和葵花籽油（n-6脂肪酸）的肝脏甘油三酯含量分别为32.2、29.4、18.9 mg/g和18.7 mg/g[16]]. 可见饮食中不同的脂肪酸组成对肝脏脂肪沉积有不同的影响。动物脂肪容易引起肝纤维化，而植物油由于其特殊的脂肪酸组成（
1.4钙和矿物质对肝纤维化的影响，有FLHS史的养殖场水样中钠等矿物质含量明显高于无FLHS史的养殖场水样，说明水体硬度与FLHS有关。FLHS蛋鸡的血钙、磷含量显著升高。高血钙层腹部沉积过多脂肪，大部分停止生产。它意味着提示FLHS与钙代谢有关。降低饲料中钙的比例会导致肝脏脂肪含量增加和出血。据报道，龙口市多个蛋鸡养殖场大面积发生FLHS，饲料中钙、磷严重不足[4]。饲喂不同氯化物水平和不同矿物质来源的日粮后，发现螯合矿物质组的FLHS死亡率显著高于非螯合矿物质组，且氯化物水平对死亡率无影响[17]。目前关于钙、矿物质与FLHS关系的研究较少
1.5种维生素对FLHS
的影响研究表明，维生素B12、维生素B12、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、维生素b1、min-E和胆碱可阻止强迫喂养诱导FLHS。维生素E和硒能降低肝脏脂肪含量，防止出血。二氢吡啶是一种天然抗氧化剂，能促进蛋鸡脂肪的动员和分解，减少脂肪在鸡体内的沉积，减少自由基对肝脏的损伤[18]。在先天性高度易患FLHS的scwl蛋鸡（ucd-003株）日粮中添加L-半胱氨酸（6g/kg）可降低肝脏脂肪含量，但对肝脏MDA含量和出血量无影响[19]。FLHS的死亡率随过氧化物和醛类的增加而增加，但随腐臭脂肪和必需氨基酸的减少而增加。补充色氨酸可以降低liver脂肪含量[20]。膳食L-色氨酸能显著抑制肝脏脂肪含量的增加和出血，减少雌激素诱导的肝脏脂肪沉积[21]。此外，含酒糟或啤酒糟的日粮也能显著降低肝脏脂肪含量（雌二醇
2与FLHS
2.1的关系产时，血浆雌二醇水平升高，肝脏脂肪生成增加。因此，雌激素水平的升高被认为是肝脏脂肪沉积过多和FLHS的原因之一。注射雌激素（12mg）3d，可显著提高血清胆固醇水平、肝脂肪含量及肝组织病理学改变基因和环境因素影响FLHS
的发生。1基因因素
garrich J D等测定了20个品种（71周龄）蛋鸡的肝脏脂肪含量。结果表明，不同品种间肝脏脂肪含量差异显著，肝脏脂肪含量在25.8%～49.0%之间。Stack p e等发现，罗得岛红鸡对外源性注射17β- 雌二醇比白来航鸡更敏感。注射雌二醇（6d或28d）对288蛋鸡无诱导FLHS的作用，提示FLHS存在遗传易感性。在大面积的FLHS中，FLHS的发病率在某些品种的ch中更为常见伊肯（如海兰鸡）[4]。FLHS高感蛋鸡（ucd-3株）进一步证实了遗传因素对FLHS的影响[13]，虽然其遗传基础尚不清楚（
3.2环境因素
不同饲养条件下肝脏脂肪含量存在显著差异。两笼的肝脏脂肪含量显著高于七笼和平笼。由于空间有限，缺乏锻炼，笼养蛋鸡的能量需求减少。但是，为了保证产卵，必须提供高能量饮食。因此，随着时间的变化，这些鸡容易发胖，导致肝脏脂肪含量增加。结果显示费用29日龄蛋鸡采食量及血浆游离脂肪酸水平的研究℃ 低于13岁时的美联储℃, 肝脏脂肪含量和FLHS发生率均高于13日龄组℃. 这可能与高温环境下蛋鸡的活力降低、热损失减少、正能量平衡提高有关。Simonsen HB曾提出许多因素可引起蛋鸡肝脏脂肪含量增加，甚至FLHS，但最重要的原因是空间不足或必要活动有限对动物能量平衡的影响（
4摘要与展望
通过查新，结果发现，有关该病的研究报道主要集中在上世纪七八十年代，主要集中在流行性感冒方面影响因素。近年来，国内报道较少，多为临床病例[1-7]，国外报道主要是加拿大学者对cd-3层FLHS敏感菌株u的研究[13-14,23]。综上所述，蛋鸡FLHS的发生与多种因素有关。在生产实践中，经常采用降低能量蛋白比、添加胆碱、维生素和抗氧化剂硒等综合防治措施，取得了良好的效果[5-6]。能量过剩是导致FLHS的主要原因。降低能量水平可以降低肝脏脂肪含量，但往往会导致产蛋量下降，这与遗传育种的初衷背道而驰提高高产蛋鸡的产量，最大限度地发挥其遗传潜力。因此，寻求在不影响产蛋量的前提下，特异性降低FLHS发病率的技术手段具有重要的现实意义
。肝脏脂肪含量的增加使母鸡易患FLHS，但并不意味着会发生肝出血。正能量平衡产蛋鸡可诱发脂肪肝，但不引起肝出血。因此，笔者认为，研究肝脏脂肪含量增加如何诱发肝出血是阐明FLHS发病机制的关键，具有重要的理论意义。从发病机理方面进行了探讨凝血异常的前景。结果表明，正常scwl蛋鸡血浆磷脂酰乙醇胺（PE）中含有C18∶ 3n-3，而FLHS敏感层含C20∶ 3n-3，提示磷脂组成的变化可能与FLHS的发生有关[23]。早在1988年，斯奎尔斯E。J。等提出肝脏高不饱和脂肪酸氧化反应形成的过氧化脂质超过正常组织的清除能力，导致这些过氧化脂质在肝脏积聚。微粒体单加氧酶催化脂肪酸过氧化物分解为大量的脂质自由基产物。这些自由基和细胞成分蛋白质与脂肪反应引起的细胞损伤，如核酸、脂肪酸等，可能是肝脂肪含量增加引起肝出血的分子机制
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