近年来,家禽养殖业发展迅速。然而,随着集约化养殖的普及和禽类产品、活禽流通的加快,禽病危害日趋复杂和严重。为了减少疾病造成的损失,维护家禽健康,提高家禽生产性能,提高饲料报酬,合理用药已成为最重要、最直接的手段之一。然而,由于缺乏药理学、临床药理学、药代动力学、应用生态学等基础学科的标准化和支持,药物控制水平滞后于生产
辐照的发展预防和治疗家禽疾病的药物使用及其危害。由于每种药物都有其特定的作用机理和适用范围,一种药物决不是万能的,因此往往出现“药不因”,不起作用,甚至造成严重损失。特别是近年来,大量未经国家批准的生物制品,通过疫苗、粗抗体等多种手段非法进入市场,用于临床,导致病原体和传染病的传播和蔓延。一些化学药品和中草药制剂被肆意扩大药效和应用范围,加大了鉴别的难度药物有效控制疾病
(2)忽视防疫
许多家禽养殖户防病意识薄弱,没有做好环境卫生和消毒防疫工作。他们往往只在发病后才用药或不根据养殖的实际情况合理用药。严重影响了禁毒效果的正常发挥和科学评价。或者说只要用药,一切都会好的,不注意疫苗的保护作用、消毒效果,常有疾病暴发(
(3)用药剂量不当
临床用药剂量不当最常见的是e剂量过大,剂量不足。一些家禽养殖户认为,剂量越高,效果越好。因此,无限量的增加用药剂量会增加用药成本,并导致大面积耐药、药物蓄积、残留甚至中毒。例如,磺胺类药物中毒、呋喃唑酮中毒、抗球虫药中毒和氯霉素在家禽中的残留是常见的。另外,目前的禽类药品市场也不太规范。有些药品没有标明主要成分及其含量。农民贪图便宜,购买含量不足或为零的假冒伪劣禽类药品,或者成分、含量相同、含量不同的药品t商品名称被重用。因此,他们“换汤不换药”(
(4)疗程不当
使用任何药物都需要一定疗程。然而,许多农民(农场)在用药好的时候服药,或者在用药1-2次后病情没有明显好转时换药。由于疗程较短,身体受损组织修复要有一定的过程和时间,所以治疗往往不彻底,导致疾病复发或加重(
(5)给药方法不当(
家禽的解剖生理特点以及药物有其特殊性,因此使用方法不能与给药方法相同移动动物和人。例如:青霉素钾与水混合免费饮用,因青霉素水溶液稳定性差,当pH值大于6.5时,贮存2小时后无效;家禽口服四环素可刺激胃肠蠕动,影响营养素的吸收和食欲(
(6)配伍不合理
一些农民对兽药了解甚少,总认为临床用药越多,疾病控制越好。一旦疾病发生,就要考虑单一药物的疗效,然后随意搭配使用,结果往往是要么疗效降低,要么无效,如青霉素、磺胺、氧乐泰等拉环素和链霉素;或毒性增加,如盐霉素联合莫能菌素、庆大霉素联合碳酸氢钠等(
(7)疗效评价不合理
药物、环境和家禽本身是影响药物疗效的主要因素。为了评价药物的疗效,我们需要权衡三者之间的关系。任何药物都有作用时间。只有经过药效时间后,根据死禽、病禽的增减情况,以及家禽的喂养、饮水情况,才能正确评价药物的疗效。许多养殖场(户)盲目地注重使用药物达到控制效果,而忽视了其他许多重要环节影响药物疗效的因素
2不合理用药的危害
(1)疗效下降或消失
使用不同性质的药物后,由于拮抗药或还原药的结合,药物的疗效可能下降或消失
(2) 耐药性
耐药性又称耐药性,是指病原微生物在连续、反复用药后,对某些药物的敏感性降低。由于选择压力,一些病原微生物,如细菌、支原体等,如果剂量不足(减少剂量或药物含量较低),或一次使用一两种药物,会产生耐药性长时间。耐药菌株的形成和增多使许多常用药物的疗效下降或失效,导致各种药物的临床使用寿命越来越低,可供选择的药物越来越少。长期大量使用抗感染药物使动物体内的细菌产生耐药性。细菌对这些抗生素产生耐药性后,往往对医学上使用的相同或相似的抗生素产生耐药性或交叉耐药性。动物体内细菌的耐药性可能通过R质粒传播到人体。考虑到抗感染药物无法控制相应的细菌,这是无法忍受的人体的传染性疾病。因此,禁止在医药、兽药和禽类药品中同时使用抗生素,并应建立必要的禽类专用药品;生产中禁止长期使用低剂量抗生素;禁止使用超过有效剂量的抗生素;定期交替使用抗生素;窄谱抗生素可以解决疾病,最好不要使用广谱抗生素(
(3)双重感染
长期或大剂量使用广谱抗生素往往会抑制或杀死家禽中的敏感细菌,而不敏感的病原菌则利用这个机会生长繁殖破坏了植物群的正常平衡。由此产生的感染即“双重感染”,使易治难治的疾病复杂化(
(4)药物不良反应
在治疗家禽疾病的同时,也给家禽带来一定的毒副作用,特别是不合理用药更为明显。特别是禽类药物性肝损伤和代谢紊乱问题日益严重。营养代谢性疾病和药物中毒性疾病的发病率逐年上升,给养鸡业造成了巨大损失。
(5)药物残留
药物在动物体内的药代动力学参数不同因此,在家禽或家禽产品上市前,应制定“禁药期”(又称“停药期”)。目前,禽类中的药物残留主要有抗生素、消毒剂、激素、抗虫药等β- 农药残留。长期或大剂量使用药物,会造成药物在家禽及家禽产品中的滞留和积累,导致动物性食品中药物残留量增加。人们食用动物产品时,会直接危害人体健康。例如,磺胺二甲嘧啶可诱发人甲状腺癌;磺胺类药物和氯霉素可破坏人类造血系统和功能;硝基咪唑和硝基呋喃类药物可引起染色体突变人体细胞的致畸性和致畸性;己烯雌酚可引起女孩性早熟、子宫癌和男性女性化(
2个影响禽类用药疗效的主要因素
1药物的主要成分及其配伍性
药物的主要成分及其配伍性决定了药物的控制效果。目前市场上禽类药品的主要成分及其含量往往没有标注,难以“对症下药”。有的药品同名或外名,使用者难以辨别,造成“滥用职权”的严重后果。鉴于禽类药品的特殊性,有必要对其进行研究结合用药动物、给药途径、饲养环境、流行病学等因素,研究药物的科学配伍和合理使用,从而达到“对症用药”,获得理想的药物和特效药物
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的剂型和给药途径与疗效有关,应根据家禽的类型、年龄、类型和疾病程度进行选择。由于家禽饲养方式不同,药物剂型难以达到最佳合理性。通常将药物制成粉末或液体制剂,并按所测定的浓度混入饲料或饮用水中。这是一个口服常用剂型。它也可以用来向喷雾器中喷射粉末或水来产生气体,并通过喷雾给予气体。禽类药物多为分组给药,经皮给药很难满足禽类药物的需要(
3种给药途径
。家禽用药的主要途径是饲料、水、喷雾和注射。口服给药方法直接、方便,但病禽食欲和饮水欲望下降,摄食量和饮水量减少或停止进食,故药物饲料和饮水摄入量少或无,不能达到理想的药物控制效果。喷雾给药是防治细菌性肺病的重要途径呼吸道疾病。但是,气溶胶粒子的大小和呼吸道的吸收会影响药物的正常作用。注射药物可以更好地控制药物的浓度和剂量,但禽病的发病多为群体性,劳动强度较高,而且在给药过程中,由于家禽的“抓”和“放”很容易产生应激反应(
4剂量和疗程
家禽一般采用“分组”给药的方法,所以给药剂量的制定比较粗糙。一般情况下,药品是按饲料(饮用水)总量的一定比例添加的,因此家禽可以自由进食或饮水;疗程也很粗糙,一般用3-5天。这些药物的剂量和疗程的确定缺乏药效学、吸收、代谢、排泄等药代动力学基本参数。只有当药物在家禽病灶组织或体液中达到mic时,敏感病原体才能被抑制。根据家禽药代动力学的T1/2和Cl值,掌握药物在体内的吸收和代谢速度,分析TDM提供的峰谷曲线,以确定准确的剂量、区间、剂量,疗程及停药期(
5制定临床给药方案
制定正确的给药方案,首先要掌握TDM数据,结合药代动力学原理、参数和方程,估计合适的给药剂量和给药间隔时间,维持药物在血液、组织或体液中的MIC。在制定总体管理方案后,根据具体案例、场地环境和养殖方法对具体管理方案进行了修订。合理的给药方案应将动物医学理论与临床实践相结合
建立家禽药理学的三个思路
家禽药理学中亟待解决的主要技术问题
(1)药物的临床药效学和毒理学
抑制标准对致病菌,通常表示为最低抑菌浓度(MIC);常用最小杀菌浓度(MBC)作为评价标准。体外药敏试验采用稀释法和扩散法
进行。药物与毒物的区别在于使用剂量、目的、对象和不同方法。禽类药物毒理学研究的目的是阐明禽类药物有害作用的模式、机制、剂量-时间-效应关系的内在规律,以指导临床合理用药。药物毒理学试验可分为急性毒性、慢性毒性和亚急性毒性。急性毒性试验测定中位致死量药物对动物的铝浓度(SC);慢性毒性试验的内容是确定药物对动物的致畸、致癌性和突变程度;亚急性毒性试验的内容是确定体内毒物积聚的程度和过程(
(2)药代动力学
生物半衰期、表观分布容积和清除率是临床药理学中最基本的三个参数。药物的生物半衰期(T1/2)是指消除一半药物本身(或将药物浓度降低50%)所需的时间。它是药代动力学最基本的参数之一,在药物释放方案的制定和调节中起着重要的作用。T1/2=0.693/k(min),k=2.303s,s为直线上任意两点的斜率;药物的表观分布容积(VD)是指一定时间内的药物量(VT)除以当时的游离药物血浆浓度(CT)。当浓度与血浆中的浓度相同时,假设所有药物剂量在体内均匀分布,以达到所需的体积。根据药物的VD值,可以推断其在体液和组织中的摄取和分布。VD=DT/CT(ml/kg)。药物清除率(CL)是单位时间内药物自身清除的毫升数,与T1/2成反比,可以定量描述药物释放的速度体内亚胺化。CL=0.6936÷ t1/2级× Vd(毫升/分/秒)kg)。 是否可以根据药物的药代动力学特性、药物细胞转运的细胞和分子机制、药物代谢酶的药物遗传学、特定药物的吸收、转运和靶向机制进行化合物的高通量筛选,药代动力学与药效学的相关性研究,制剂在家禽体内的生物利用度和生物等效性预测对家禽药理学的建立具有重要的学术意义
(3)TDM
的检测方法实践证明,药物的药效与浓度密切相关通过对受者血液中药物浓度的检测,TDM通过对受者血液中药物浓度的检测达到了目的。TDM检测有助于调整用药剂量,制定用药方案,检验防治效果。常用的TDM方法有:放射免疫分析法、酶联免疫吸附试验法、,高效液相色谱和微生物试验
2禽药的制备
家禽的解剖和生理特性决定了禽药和兽药在剂型上有许多不同的特点。例如,缓释药物释放系统的处方和制备技术,缓释药物中的ADME工艺抗感染药物的体外释药系统及其与耐药率和耐药强度的关系;目的探讨药物首过效应的发生机制和条件。加强中草药在家禽中的应用前景研究、剂型(微胶囊、气雾剂、靶向给药系统)、现代药理学、新型辅料研究,为了更好地满足现代养鸡业的需要(
(1)禽药粉
是指含有一种或多种药物的粉剂制剂,主要适用于群体饲养。家禽用粉末有两种:饲料、药物、添加剂主要药物的铝吸收)和饮用水药物添加剂(主要药物和基质的溶解度以及溶解后的稳定性)。混合是粉末尤其是复合粉末制备的一个重要过程。混合均匀与否关系到粉体的外观和功效。粉末应干燥、松散、混合均匀、色泽均匀;粉末应密封;含有挥发性药物的粉末和含有极吸湿性药物的粉末应密封。粉末混合均匀性与各组分的相对密度、比例和混合时间有关。粉末制备的技术核心是:主要药物性质的测定、基质的选择、佐剂的加入,混匀方法、混匀时间等(
(2)丹蓟
丹蓟是由药物和辅料制成的球形固体制剂。具有剂量准确、使用方便的特点。主要适用于家禽的免费养殖和口服。根据辅料和制备方法的不同,可分为蜜丸、膏丸、蜡丸和水丸三种。丹己的技术核心是:主药易被胃酸或胃酶破坏,辅料不影响主药疗效,且无副作用。具有一定的附着力,崩解度适宜,贮存过程中不变质、不干燥、不软化(
(3)溶液)制剂
禽类药物的溶液制剂分为内溶液制剂(主要用于调水、调料或直接口服)和外溶液制剂(主要用于环境消毒、饮用水消毒和禽类设备消毒)。技术要素:超稳定性、超溶解性、浓度均匀性、低刺激性。可根据药品性质、生产和临床需要添加合适的助溶剂、抗氧化剂、着色剂、芳香剂和稳定剂(
(4)喷雾
将水或其他溶剂的溶液置于塑料喷雾器中,用机械压力将溶液从雾中喷出来,以获得pu吸毒的目的。喷雾剂主要用于呼吸道或粘膜的治疗,也可用于空气和空间的消毒。喷雾应无刺激性,并具有良好的透气性。喷雾剂是一种新型的家禽用药(将药物和适当的赋形剂制成干燥的颗粒状口服制剂。颗粒可分为可溶性颗粒、悬浮颗粒和泡腾颗粒。禽药颗粒主要有可溶性颗粒和泡腾颗粒。辅料、调节剂、着色剂和防腐剂可添加到气味难闻、剂量大的药物中(
3临床应用禽类药物
所有可用于诊断、预防和治疗的物质发泄、治疗家禽疾病或调节家禽生长发育和生产性能统称为禽类药物。禽类药物的研究应以生物药物(疫苗、抗体、干扰素、诊断液)、微生态制剂、化学制剂和中草药制剂为重点,以生物药物对病原微生物的作用为重点;对家禽生长和生产性能的影响;对家禽产品和养殖环境的影响。特别是我国加入WTO和人民生活水平的提高,对家禽和家禽产品的质量提出了更高的要求;确保人类健康;确保家禽产品质量很高。家禽药理学的建立是一门综合性的基础科学,对家禽育种的成功、人类健康的保障和人民生活水平的提高具有重要意义。事实上,它符合形势和时代的需要。家禽药理学的建立应主要包括药理学、药代动力学、药物毒理学、药效学、制剂学和药物应用学。建立一套适用于全过程的家禽药理学研究、生产、应用、教育和管理体系家禽育种的目的和最终育种目的。家禽药理学的建立必须由药学专家牵头,家禽育种、家禽疾病等学科专家共同参与,建立家禽药理学理论、技术和方法的学科体系。解决这一问题的关键是转变观念,明确家禽药理学研究和建立的意义;多渠道筹集科研经费,组建强大的科研队伍;加强研发人才培养,改善实验条件,完善学科体系;阐明家禽药学的关键领域和专题医学研究,注重基础理论研究和应用研究并重,特别是对禽类药物的药效和毒性、药物代谢和分布、药物作用机制和禽类新药的开发等方面的科学评价