影响药物效应的因素及合理用药原则
同一剂量的药物在不同的患者中可能达不到相同的血药浓度，相同的血药浓度可能达不到相同的疗效。差别可能很大，甚至是质的差别，也就是普通病人不会出现的异常有害反应。这种药物反应因人而异，称为个体差异。个体差异的原因可以存在于药物作用的任何环节，包括药物剂型、药代动力学、药效学、临床病理等诸多因素。如果不了解这些因素，不结合患者的具体情况，不考虑如何调整，就很难达到最大化治疗的最低疗效和最低反应（
药物因素
1。药物剂型
同一药物可以有适合不同给药途径的不同剂型。一般规律为静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛门注射>皮肤贴敷。虽然不同药物的剂量是相等的，也就是说药物当量是相同的，但是药效强度是不一样的。因此，有必要以生物等效性，即能达到相同血药浓度的不同药物制剂的剂量比作为比较标准。不同剂型的药物剂量不同，所以我们应该注意不同剂型的选择。静脉注射硝酸甘油5～10天μ g。舌下片0.2-0.4mg，口服2.5-5mg，皮肤10mg，剂量差异较大。近年来，随着药物动力学的发展，生物药剂学为临床用药提供了许多新剂型。缓释制剂
是利用无药理活性的基质或包衣来阻止药物快速溶解，从而达到相对稳定持久的效果。口服缓释片或胶囊，每日一次，可维持有效血药浓度一天。除了油溶性长效注射剂外，肠外给药也有控制作用滚压释放制剂，可根据零级动力学控制药物释放和吸收的恒定速率。例如，硝化甘油每天使用一次。毛果芸香碱眼药片每周放置一次于结膜囊内。宫内避孕药具每年放置一次。它不仅保证了长期疗效，而且极大地方便了患者（
2.临床上常用两种或两种以上的药物联合用药和药物相互作用
。它们除了达到多种治疗目的外，都是利用药物间的协同作用来提高疗效或利用拮抗作用来减少不良反应。联合用药不当常导致疗效下降药物相互作用引起的毒性或意外毒性。复方制剂的固定剂量比例使用方便，但不具有针对性，难以解决个体差异的问题（药物在体外的不相容性称为不相容性，由于生物或化学相互作用，直接影响药物的疗效或毒性）。静脉滴注时应注意配伍禁忌（
2.影响药代动力学的相互作用
1.吸收：空腹服药吸收较快，服药后吸收较稳定。促进胃排空的药物，如胃复安，可以加速药物吸收，而抑制胃排空的药物排空，如抗m-胆碱能药物，可延迟药物吸收。对于灰黄霉素的缓慢吸收，加速胃排空会减少其吸收，而在胃中容易被破坏的左旋多巴则会减缓胃排空，减少其吸收。一般来说，食物对药物吸收的影响不大，因此基本上没有特定的禁忌症。但药物相互作用影响吸收的情况并不少见，如四环素、Fe2+、Ca2+等（
（2）血浆蛋白结合：对于血浆蛋白结合率高、分布体积小、安全范围窄、消除半衰期长的药物，它很容易通过与其他药物联合使用而得到加强血浆蛋白，例如香豆素抗凝剂和口服降糖药，很容易被阿司匹林等解热镇痛药物所取代，分别导致出血和低血糖（
（3）肝脏生物转化：肝脏药物酶诱导剂，如苯巴比妥、利福平、苯妥英钠，香烟和酒精能增加药物在肝脏生物转化中的清除作用，削弱药效。异烟肼、氯霉素、西咪替丁等肝酶抑制剂能延缓转肝药物的排出，提高疗效（肾排泄：根据离子屏障原理，尿液碱化可加速酸性药物从肾脏排出，减缓排泄从肾脏提取碱性药物。相反，酸化的尿液可以加速碱性药物的排泄，减缓酸性药物的排泄。水杨酸盐竞争性地抑制甲氨蝶呤从肾小管的排泄并增加甲氨蝶呤的毒性（
3.影响药效学的相互作用
1.生理拮抗或协同作用：服用催眠药和镇静剂后饮用酒精或浓茶或咖啡会加重或减轻毒性中枢抑制效应影响疗效。抗凝剂华法林与抗血小板阿司匹林合用可引起出血反应（
（2）受体水平的协同和拮抗作用：多种抗组胺药、吩噻嗪类和三环类抗抑郁药具有抗m-胆碱能作用。如果与阿托品合用，可能引起精神障碍、记忆障碍等不良反应，β- 肾上腺素能受体阻滞剂和肾上腺素的结合可能导致高血压危象，这是非常危险的反应（
3干扰神经递质转运：三环抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，增加肾上腺素及其类似物如酪胺的升压反应，并抑制可乐定和甲基多巴的中枢降压作用。药物相互作用影响药物效果的例子太多了。出版了许多专著，国外也有计算机检索系统。这里只是一些例子说明互动机制，以引起警惕（
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