牛结核病的病原及防制措施
秦娜王亮（山东招远市玲珑畜牧兽医站265406）
结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病，是人类、牲畜、家禽和野生动物的常见病。其特征是病变组织和器官逐渐消瘦、结节、干酪样坏死和钙化(牛结核病被世界动物卫生组织（OIE）列为B类动物疾病。美国是世界上第一个根除牛结核病的国家。目前，美国的牛已经没有肺结核。然而，由于野生动物和动物的存在，结核病和人类图坦卡蒙小孢子虫病，始终存在牛感染的可能性。因此，美国的牛仍处于不断的检疫和高度戒备状态。2003年，广东省检验检疫总局从美国进口的142头良种奶牛中有19头被诊断出患有结核病，打破了美国25年来没有牛结核病的说法。以下主要从预防、检疫和根除三个方面介绍牛结核病的预防和控制(结核分枝杆菌主要有三种类型，即牛型、人型和禽型。这种细菌不产生孢子和荚膜，也不产生c这是一个成功的举动。它是一种革兰氏阳性菌，用常规染色方法难以染色。常用的方法是Ziehl-Neelsen抗酸染色法。结核分枝杆菌富含脂类和蜡脂类，对外界环境有较强的抵抗力。5%赖氨酸或石炭酸可杀死24小时。细菌在干痰中可存活10个月，在冰点下可存活4～5个月，在污水中可存活11～15个月。对5%石炭酸、4%氢氧化钠溶液和3%福尔马林敏感（
奶牛对牛分枝杆菌最敏感，其次是牛、水牛和牦牛。它还可以感染哺乳动物，如鹿、猪、山羊、狗和猫，以及50种温血脊椎动物，如野生脊椎动物野猪、野牛、松鼠、猴子、獾、狒狒、狮子和大象，以及20多种鸟类。牛分枝杆菌也能感染人。牛分枝杆菌是从英国的獾和欧洲红背田鼠中分离出来的。经鉴定，这些菌株的植物类型与从同一地区的牛身上分离的菌株一致（
牛结核分枝杆菌通过鼻汁、痰、粪便和尿液排出体外，患有开放性疾病的牛的乳汁和生殖器官分泌物健康动物通过呼吸道和消化道受到污染的空气、饲料和饮用水的感染。人类和动物结核病证实，主要传播途径是呼吸道消化道，部分通过消化道传播。在全球范围内，家畜通常被认为是结核分枝杆菌的宿主。然而，近年来发现了几种野生动物作为宿主（
分枝杆菌感染具有复杂的发病机制，主要诱导细胞免疫，因此结核病不能像其他疾病一样通过传统的疫苗免疫进行有效控制。合理的方法应该是及时诊断和消灭患病动物。然而，主要由细胞免疫介导的免疫机制也使得传统的血清学方法无法有效地诊断结核病。实践证明，关键在于预防结核病的预防和控制是牛结核病的预防和治疗。在当前形势下,单靠一个突破是不可能解决问题的(自1921年发明以来，卡介苗一直是唯一一种商业化的结核病疫苗。然而，卡介苗的免疫保护效果并不令人满意。牛接种卡介苗后，不能提供明确的保护。牛分枝杆菌强毒株感染后虽不会对机体造成损害，但常滞留在侵袭部位附近的淋巴结内，形成局部结节。此外，如果牛被支原体致敏在rium感染的环境中，卡介苗的免疫效果会减弱。此外，卡介苗接种后，结核菌素试验无法区分接种牛和自然感染牛。因此，世界各国都在努力改进卡介苗或其免疫模式，并开发其他新的有效结核病疫苗
）
卡介苗的免疫年龄、免疫途径的优化或其他减毒分枝杆菌活疫苗的研制。新生牛卡介苗免疫比5～6月龄牛能诱导更高水平的免疫应答。可以看出，卡介苗活菌在新生牛体内的存活时间更长。此外，卡介苗接种时间早于en中的其他分枝杆菌环境，所以它不会受到这些细菌的干扰。6周后再次接种卡介苗会降低保护水平，因为它会刺激不适当的免疫反应。因此，用卡介苗对新生牛进行免疫接种是预防牛结核病的一个新概念。针对卡介苗干扰结核菌素试验的问题，人口服卡介苗可抑制结核菌素试验的迟发型超敏反应。因此，推测牛口服卡介苗结核菌素皮试阳性的几率也很低。此外，由于牛分枝杆菌是通过粘膜自然感染的，口服免疫也能增强卡介苗（
的免疫效果，除了卡介苗外，只有少数几株近年来，已经在牛身上试验了ve减毒分枝杆菌疫苗。当环境中的分枝杆菌对牛进行预致敏时，两株减毒分枝杆菌可诱导牛抗结核，此时卡介苗无效。这表明使用其他分枝杆菌活疫苗具有一定的潜力（
2.2新疫苗的分枝杆菌
蛋白亚单位疫苗含有一种或多种蛋白质成分。结核蛋白亚单位疫苗主要包括培养滤液蛋白（CFP）混合疫苗、单蛋白亚单位疫苗、复合蛋白亚单位疫苗、嵌合蛋白亚单位疫苗和表位亚单位疫苗。蛋白疫苗免疫已被证实难以诱导对牛结核病的保护性免疫。在某些情况下，免疫分枝杆菌蛋白疫苗会导致不适当的免疫反应，从而增加疾病的传播。许多佐剂在小动物模型中能诱导强烈的抗体反应，但它们对牛分枝杆菌抗原没有特异性，γ-干扰素反应较弱，因此没有保护作用。由此可见，蛋白亚单位疫苗难以诱导足够强的细胞免疫（与活疫苗和蛋白亚单位疫苗相比，
）DNA疫苗具有以下优点：制备简单，（www.nczfj。Com）生产成本低，易于推广；稳定安全；不干扰结核菌素皮试d诊断学；具有治疗作用；其免疫保护不受环境中分枝杆菌的干扰。三种编码MPB70、MPB83和Ag85A（抗原85A）的DNA疫苗用于牛免疫试验。编码MPB83的DNA疫苗可诱导牛分枝杆菌的细胞和体液免疫，而编码MPB70的DNA疫苗诱导的免疫应答相对较弱，编码Ag85A的DNA疫苗几乎不能诱导产生免疫应答。用这三种DNA疫苗免疫的牛对结核菌素试验没有反应。在随后的激发试验中，他们无法抵抗牛分枝杆菌强毒株的攻击。其他编码hsp65、HSP70和APA的DNA疫苗在牛试验中证明无效
分枝杆菌蛋白疫苗和卡介苗在邻近部位皮下免疫也取得了满意的效果。与未免疫组相比，细胞免疫反应强度存在显著差异，与病理学和微生物学相关的六项疾病参数显著降低。作为对照，卡介苗单独免疫组只有一个参数显著降低（
。卡介苗联合重组腺病毒的效果也很理想。在牛BCG/rad85a免疫组中，首次用BCG免疫牛，表达分枝杆菌抗原Ag85A的腺病毒加强了免疫。Rad85a/BCG诱导的IFN在Rad85a/BCG-imm中最强免疫斑点试验结果表明，卡介苗/rad85a和rad85a/BCG是目前最强的
，3种人结核病候选疫苗对牛结核病的诱导具有良好的保护作用。它们是蛋白疫苗mtb72f、表达ag85的复制缺陷型痘苗病毒疫苗（安卡拉株，r-mva-ag85）和表达ag85的重组卡介苗（r-BCG-ag85）。r-mva-ag85和卡介苗的组合具有ag85特异性，与表达鸡痘病毒的r-mva-ag85和ag85组合或卡介苗单独使用相比，γ-干扰素分泌细胞的数量增加更显著（
牛结核病候选疫苗ts主要包括卡介苗、其他减毒活疫苗、DNA疫苗和蛋白质疫苗。这些候选疫苗的共同缺点是免疫力低。随着对牛分枝杆菌致病机制和免疫应答的深入研究以及后基因组研究的进展，有望为开发新型有效的牛结核病疫苗提供理论指导(消除患病动物
从家畜中完全消除患病动物是控制牛结核病的有效方法。在空圈期间（12个月），牲畜不得进入，然后农场可以重复使用。虽然消灭患病动物有效地控制了结核病一般来说，它对业主的个人财产和精神有严重影响。实现牛结核病目标的最大困难是它是否能够处理大量受感染的牛，防止牛的感染，还是消灭受感染的牛。在过去20年中，美国只有大约3万头牛被消灭。根除和控制结核病的社会问题仍然需要解决。根除是所有受感染动物群被扑杀以防止结核病爆发的要求。控制是让受感染的动物存活下来，这可能导致病原体的传播和疾病的爆发。根除牛输卵管疟疾对经济、公共卫生和世界贸易具有重要意义。消灭牛结核病需要大量资金，只有在政府的大力支持下才能实现这一目标。根据宿主种类的不同，在野生动物中根除牛结核病存在很大的问题。人们不知道野生动物群的大小和分布。很难准确估计疾病的传播。人们不知道野生动物的行为与疾病的分布有关，对野生动物进行皮试是不现实的（
2.4人口控制
一般采用围捕或扑杀的方法，通过直接捕杀来减少动物数量叮叮声。除了群体控制外，动物行为的改变也被用作控制牛结核病在野生种群中传播的有效方法。如果一个地区的野生动物群爆发了牛结核病，该地区可以储存大量冬季饲料，动物群聚集在食物堆周围，导致该地区的动物数量急剧增加。因此，在寒冷天气或其他与食物供应有限有关的条件下，可在最易聚集的地方设置围栏或动物诱饵，可有效控制牛结核病的传播（
3结论
对牛结核病的治疗意义不大。我们的经验主要是要坚决以利姆为榜样对阳性牛进行免疫接种。牛结核病严重威胁人畜健康，制约经济发展。相信在不久的将来，科学家们将继续探索和开发新的方法和方法，以预防、快速诊断和根除牛结核病（
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