浅谈药物相互作用
药物合用在临床实践中非常普遍，药物在任何时候的相互作用问题也逐渐引起人们的关注（
当多种药物单独作用于人体时，会产生各自的药理作用。多种药物联合使用时，由于相互作用，可增强疗效或减少副作用，或削弱疗效或产生不良副作用，对使用者造成危害。药物相互作用主要是探索两种或两种以上药物在体内的联合作用，无论它们以何种方式给予（相同或不同的方式，同时或相继给予）。目前，这两种药物之间的相互作用只能在大多数ca中探索塞斯。药物相互作用，根据其对治疗的影响，可分为有益和有害的，其中一些是有争议的。有益的相互作用是指药物的组合，如果治疗效果适度增强或副作用减轻，则是有益的。如利尿剂氢氯噻嗪作为基础降压药，可与多种降压药合用，增强降压效果，减少用量和不良反应，促进利尿消肿。再如：阿托品联合吗啡能减轻后者引起的平滑肌痉挛，增强分娩疼痛的效果。不良药物相互作用，如t强利尿剂（如速尿和布美他尼）与氨基糖苷类抗生素联合使用，可对听神经和肾功能造成不可逆转的损害，即有害的药物相互作用（
1体外药物相互作用
体外药物相互作用是指患者在服药前由于药物作用之间的相互作用而引起的药物性质的变化。物理相容性的变化一般属于外观的变化，如浊度、沉淀、结晶等。化学反应一般表现为沉淀、气体、爆炸或燃烧的产生，但也有分解、取代、聚合、加成、还原等多种化学反应药物的作用，很难从外表上看出来。配伍不相容往往是由理化因素相互作用引起的，其结果必然影响疗效。目前，注射剂广泛应用于药物治疗中，多种注射剂往往同时注射。由于许多因素，注射剂的配伍性是可以改变的。本文讨论了几种抗生素的药物相互作用及配伍稳定性问题（
1.1注射用第二代头孢菌素头孢菌素钠（商品名为fulexin，Lifuxin）不能溶于碳酸氢钠溶液中，不能与其他抗肿瘤药物在同一注射容器中给药生物素（
1.2注射用头孢菌素钠舒巴坦钠（商品名：舒普生、舒舒敏、优普通、新快信、新瑞普新）不能与丁胺卡那霉素、庆大霉素、苯海拉明、天门冬氨酸钾混配，避免沉淀，用酸制剂沉淀，含胺制剂沉淀，以及胺基制剂、碱制剂降效价（
1.3注射用第三代头孢菌素钠在静脉输液中加入红霉素、血管活性药物（间羟胺、去甲肾上腺素）、氯丙嗪、维生素B、维生素C等时会出现混浊，因此应单独给药（
1.4去甲万古霉素与多种药物沉淀，其他药物不能单独给药注射用头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液配伍稳定性考察：注射用头孢曲松钠与葡萄糖酸钙注射液在5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液中配伍不稳定，出现白色结晶沉淀。随着葡萄糖酸钙注射液浓度的增加，结晶时间增加，当葡萄糖酸钙浓度相同时，头孢曲松钠0.9%氯化钠注射液的结晶速度比5%葡萄糖注射液快，红外光谱法和电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP）检测到的白色晶体是一种新的方法头孢菌素钠与0.5%葡萄糖和0.9%氯化钠配伍产生的ew钙盐。葡萄糖酸钙与钙离子的比例为1:1，鉴于这些物质配伍的不稳定性，临床输液时应避免配伍（
美罗培南（MEPM）是一种抗菌谱广、应用广泛的新型碳青霉烯类抗生素β- 内酰胺酶稳定性好，临床用于难治性重症感染。考察了MEPM与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液和复方氯化钠注射液的配伍性。结果表明，该方法具有良好的应用前景含糖注射液中MEPM的离子含量随时间增加而增加，提示0.9%氯化钠注射液优于0.03%氯化钙的复方氯化钠注射液。在本实验条件下，与MEPM配伍后，无混浊、无沉淀，4h内MEPM含量无明显下降。考虑到MEPM注射液中含有适量碳酸氢钠作为助溶剂，建议避免配伍（
1.7乳酸环丙沙星与多种药物有不相容性，如与氨苄青霉素稀释液混合3分钟后可出现柱状结晶，头孢菌素钠与乳白色混浊m注射液，与磷霉素钠合用时，由于pH值变化导致环丙沙星沉淀，与庆大霉素和妥布霉素物理不相容。结论：乳酸钠环丙沙星与强力霉素、普鲁卡因、氨茶碱、细胞色素c注射液有配伍禁忌（
2药效相互作用
一般来说，具有相同作用性质的药物合用可产生增强作用（加性、协同作用），而作用性质相反的药物联合使用则会降低疗效（拮抗）。因此，药效相互作用可分为加性作用、协同作用和拮抗作用三种情况：加性作用是指具有相同药效的两种药物的作用是相同的等于或接近两种药物作用的总和。协同作用又称增效作用，即两药合用的效果明显大于两药之和，而拮抗作用则是还原作用，即两药合用的效果小于单一药物的效果。可分为竞争性拮抗和非竞争性拮抗，如左旋多巴在治疗震颤麻痹时能通过学习性脑屏障，多巴胺脱羧酶在大脑中央部分脱羧酶转化为多巴胺。由于外周组织中存在大量多巴胺脱羧酶，部分左旋多巴在外周组织中被脱羧成多巴胺。多巴胺不能通过血脑屏障，因此不能发挥其抗震颤麻痹的作用。多巴胺脱羧酶使用维生素B6作为辅酶，因此，左旋多巴不应与维生素B6结合。另一个药效学不良反应的例子是红霉素和阿司匹林，两者都有一定的耳毒性。红霉素和阿司匹林单独使用的毒性不显著（阿司匹林偶尔会引起耳鸣），而红霉素和阿司匹林与红霉素合用的毒性增强，容易引起耳鸣和听力损失。又如：氯丙嗪和肾腺苷、氯丙嗪等α- 阻断作用可改变肾上腺素的升压作用。低血压患者由于氯丙嗪的过量使用，如果肾上腺素被误用为升压药，血压会急剧下降（
3药代动力学相互作用
药代动力学相互作用可发生在吸收、分布、代谢等四个阶段，其中代谢相互作用的发生率最高，临床意义也是最重要的。一种药物的吸收、分布、代谢、排泄和清除率往往会因其他药物的联合使用而发生改变，因此，药物剂量或血药浓度的增减会导致药物疗效的增减。这是药代动力学的相互作用，可以是单向的，也可以是双向的根据其作用机制的不同，又可分为以下几个方面：
3.1相互作用影响药物吸收：（1）加速或延缓胃排空：减慢排空速度有利于药物吸收，反之则减少药物吸收。众所周知，有些抗胆碱药（颠茄侵入软膏片等）能延缓胃排空，而甲氧氯普胺（甲氧氯普胺）、甲氧氯普胺（甲氧氯普胺）、甲氧氯普胺（甲氧氯普胺）、甲氧氯普胺（甲氧氯普胺）、甲氧氯普胺-多潘立酮（多潘立酮）等药物能促进吸收，因此，口服药物与上述两种药物的配伍对其吸收会产生不同的影响药物与吸收部位的接触（3）消化液的分泌及其pH值的变化（
3.2影响药物与血浆蛋白的相互作用：药物与血浆蛋白的亲和力是药物相互作用的重要因素。亲和力强的药物可以与亲和力弱的药物竞争与血浆蛋白的结合。前者可在结合部位取代后者，而后者的游离型血药浓度会突然升高，从而增强作用，其作用与过量相同。在实际工作中，水合氯醛、阿司匹林、保泰松等具有较强的蛋白质结合能力。当它们与口服降糖药和口服抗凝剂合用时，they能提高未结合型药物的血药浓度，应注意（
3.3影响药物代谢的相互作用：药物代谢的主要部位是肝脏。肝脏的生物转化依赖于微粒体中的多种酶，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统。细胞色素P450混合功能氧化酶系统受遗传、年龄、身体状况、营养和疾病等因素的影响，药物酶的活性受吸烟、饮酒等多种因素的影响，尤其是药物。药物酶诱导剂是提高药物酶活性，加速其他药物或自身代谢，削弱ef的药物浮躁。否则称为药物酶抑制剂。药物酶诱导剂有：苯巴比妥、奥美拉唑、利福平、异烟肼、卡莫西。药物酶抑制剂包括大环脂类抗生素、喹诺酮类药物、磺胺类药物、抗病毒药物、唑类抗真菌药物、h2受体阻滞剂、皮质类固醇和口服避孕药（1）大环脂类抗生素是14-16成员的脂内化合物。红霉素、克拉霉素等14种内脂化合物与P450酶的相互作用最强，不良反应最严重；其次为罗红霉素、交沙霉素和螺旋霉素；最弱的是15元环阿奇霉素和14元环地红霉素。克拉霉素对P4也有抑制作用50酶诱导抗精神病药物吡莫嗪代谢，T1/2延长，QTc延长47%，导致心脏毒性（2）最严重的药物相互作用是唑类药物增加特非那定、阿斯米唑和西沙必利的血浆浓度，显著延长QTc间期，引起心脏毒性甚至死亡（3）也可引起咪达唑仑、三唑仑等抗焦虑药物过度镇静；环孢霉素和他克莫司引起氮质血症；HMG-CoA还原酶抑制剂溶于横纹中；甲泼尼龙抑制肾上腺功能；苯妥英奎尼丁中毒；华法林出血；它能使一些钙通道阻滞剂加速心率，扩张血管，降低血压血压过高；综上所述，研究药物相互作用具有重要的社会效益和可观的经济效益。作为临床医生和药剂师，我们必须密切关注它，并尽最大努力减少那些严重甚至致命的相互作用（
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