兽药基本知识详解
（1） 基本概念：
1.兽药是指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理功能，规定其功能、用途、用法和用量的物质（包括饲料药品添加剂）。它有三个基本特征：1）具有一定的功效，即具有一定的功能；② 明确功能、用法和用量；③ 畜禽用动物等（
分类：生物制品、中药、化学药品、抗生素、生化药品和放射性药品。“兽药”一词的原意仅限于用于预防和治疗畜禽疾病的药物塞斯。随着兽药使用范围的扩大和饲料药物添加剂的兴起和发展，兽药逐渐被“兽药产品”和“动物保健品”所取代。后者涵盖范围更广，包括家畜、家禽、野生动物、观赏动物、鱼类、蜜蜂、家蚕等，即从陆生动物到水生动物和飞行动物，从哺乳动物和家禽到水生动物和一些昆虫（
2.毒物：指能对动物造成损害的化学物质。如果用药剂量超过一定水平或使用不当，也会对动物产生毒性作用。因此，毒物也包括有毒药物。毒品和毒品之间没有绝对的界限毒物（
3.制备：为了安全有效地使用兽药，方便保存和运输，将植物、动物、矿物、化学和生物合成的原料加工成一定包装或规格的药物后使用，剂型：经过加工的制剂有多种形式，称为剂型。常用剂型有三种：（1）液体剂型(2） 液体剂型；② 半固体剂型；③ 固体剂型（药效学：简称药效学，是研究药物对人体的作用规律，阐明药物防治的原理和科学f疾病（药代动力学：简称药代动力学，研究人体对药物处置的动态变化，包括药物的吸收、分布、代谢、代谢等，药物在体内的生物转化和排泄（
7.药物作用的基本规律：
药物作用：药物对组织和细胞原有生理生化功能的影响。均能使组织活性增加或生化变化的酶活性增加称为兴奋作用，反之抑制组织活性或酶活性（
2）选择性：动物机体和器官对同一药物的反应不同，药物作用明显不同。选择性是相对的和剂量依赖性的。H选择性高，副作用小（
③ 二元性：药物作用的二元性是：
1° 治疗效果：对症治疗，病因治疗（
2° 不良反应：
A。副作用：在治疗剂量下与治疗目的无关的作用。它是药物固有的。一般来说，反应是温和的，可以适应。停药后会自动消失。副作用是低药物选择性（
B）的结果。毒性作用：药物过量或长期给药后引起的生理、生化或组织结构的病理变化，分为急性毒性、慢性毒性和特殊毒性（致畸、致癌、突变）)等（
C。过敏反应：包括过敏反应（少于常用药物用量可引起与中毒相同的反应）和过敏反应（少数动物对某些药物有明显的病理反应），属于免疫反应范畴，与剂量无关（
d）。副反应：副作用。如双重感染和缺乏VB和VK（广泛使用广谱抗生素后）（
④ 量效关系：在一定剂量范围内，药物的作用随剂量的增加而增强，定量阐述了药物的量效关系。无效剂量→ 最小有效剂量→ 米最大剂量→ 最小毒性剂量→ 致死剂量（
⑤ 时效关系：药物作用与时间的关系。分为潜伏期、高峰期、持续期和残留期（
8.药物在体内的过程：包括吸收（从给药部位进入血液循环）、分布（从血液进入人体各组织器官），转化（指药物在体内的化学结构变化）和排泄（从体内排出的原形代谢物），转化和排泄在药代动力学中统称为消除（
吸收：
1° 消化道吸收：吸收部位为口腔、胃、消化道所有的肠和直肠。主要的方法是简单扩散。主要受理化性质和动物生理因素的影响。低解离、高油水分布系数的非解离药物原子或分子半径小的水溶性药物易被吸收，但极性分子的吸收较差。药物的溶解度和溶出速率是有时间限制的完全吸收过程。它们决定药物吸收的速度和程度，也影响药物的有效时间、作用强度和持续时间。结果表明，不同剂型的吸收率不同，即水溶液>悬浮液>粉末>胶囊>片剂。T无定形药物的溶出速率高于亚稳药物>稳定药物。例如，无定形新霉素混悬液的疗效高于结晶药物。无水氨苄西林的溶解度比三水合物高20%。无水氨苄西林的溶出度和吸收度较高。颗粒大小也直接影响吸收。固体药物粒径减小，单位重量比表面积增大，溶出速率加快。药物经微粉化或制成微晶，吸收迅速、完全。肠道内容物，如离子（Ca2+、Mg2+、Fe3+、四环素→ 复杂→ 降水→ 吸收），酶（deg可吸收药物如蛋白质药物）和药物可影响药物的吸收（
影响药物在消化道吸收的生理因素：药物在肝脏的代谢（首过效应：药物从门静脉吸收进入肝脏，并被肝脏药物酶代谢部分失活，导致药物进入体循环前有效药物剂量减少）、胃肠道消化（胃酸和酶）、胃肠内容物量（吸收过多和吸收不良）、肠蠕动速度（快和慢）吸收较少等都会影响药物的吸收。口服和直肠给药没有第一次通过的压力，所以它是更好的than胃肠吸收（
2° 呼吸道吸收：脂溶性药物易从鼻粘膜吸收，直接进入血液。挥发性药物易经肺泡膜进入血液，无首过效应。固体和液体药物可以制成气雾剂，通过呼吸道给药加速吸收 三° 皮肤吸收：局部给药，多次使用。表皮角质层和脂蛋白具有屏障作用。脂溶性药物易通过，是主要途径。毛囊和汗腺的面积比角质层小。亲水性药物容易通过，这是第二种途径（
4° 粘膜吸收剂过敏：由于毛细血管丰富，吸收较快，高脂溶性药物易被吸收（
5° 注射给药：静脉注射没有吸收过程，肌肉注射比口服和皮下注射吸收快，腹腔注射具有与肌肉注射相同的吸收速度，存在结缔组织和缓慢吸收（
分布等屏障：药物进入血液循环系统，通过各种细胞膜屏障转运到各种组织器官的过程称为分配。大多数药物分布不均，处于动态平衡状态（
1° 与血浆蛋白结合：结合后w随着血浆蛋白的增加，药物分子不能通过生物膜，因此不能被代谢或清除，起储存作用。然而，这种结合是可逆的，处于动态平衡状态（
2° 血液循环和毛细血管通透性
血液循环速度和毛细血管通透性与药物的分布成正比。药物在肝、肾、肺中分布较多，其次是肌肉和皮肤，脂肪和结缔组织较少。脂溶性药物、水溶性药物小分子量渗透性强，分布广、分子量大、极性强的药物分布差（
三° 细胞膜屏障：如血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障等。这些屏障保护大多数药物不受渗透性差的影响。然而，脂溶性药物容易通过血脑屏障，极性高电离药物不易通过。胎盘仅作为高分子量化合物（分子量>1000）的屏障，大多数药物可以通过胎盘。因此，怀孕的动物必须谨慎用药（
4° 脂肪组织：高脂溶性药物（如麻醉剂）、具有强负取代基的化合物（包括氧、氮、硫、卤素）和偶极子（如氯丙嗪）分布在脂肪中并储存（
5° 药物的理化性质药物的化学结构、分子量、脂溶性、极性和解离度以及组织的亲和力和稳定性都会影响药物的分布 6° 药物的PH值：生理状态下，细胞内液的PH值较低，约为7.0，细胞外液的PH值为7.4，因此弱酸性药物的细胞内浓度高于细胞外浓度，弱碱性药物的细胞内浓度则相反。血液pH值升高可促进弱酸性药物向细胞外转运，pH值降低可使弱酸性药物向细胞内聚集。例如，口服碳酸氢钠能促进尿液碱化苯巴比妥（弱酸）从脑组织到血浆的浓度，促进药物从尿液排泄到解毒（
③ 生物转化：药物在酶作用下的结构变化称为生物转化。大多数反应产物的极性增加，便于排泄。药物代谢产物的生物转化主要发生在肝脏，但血浆、肾脏、胎盘、肠粘膜和肠道微生物也能代谢药物。药物代谢酶主要是肝微粒体酶系统的混合功能氧化酶。共有四种代谢模式：氧化、还原、水解和结合，通常分为两个阶段：第一阶段包括第二阶段des氧化、还原、水解；第二相反应为结合反应（
肝药酶诱导：苯巴比妥、乙醇、烟酰胺等药物能增加肝药酶的合成，增强酶活性，加速药物代谢。吸烟者可加速地西泮的代谢，降低香烟中多环芳烃诱导肝脏药物酶的催眠作用。有些药物，如氯霉素、对氨基水杨酸、西咪替丁等，能降低肝药酶的活性，减缓药物的代谢，增强药物的作用（
4.排泄：是指药物在体内贮存、转化并最终消失的过程被身体所吸引（
1° 肾脏：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收决定药物排泄率。肾小球滤过后，可通过肾小管重新吸收。小吸收的排泄很快，反之亦然。例如，丙磺舒与青霉素、阿莫西林、氟喹诺酮类药物合用，可减少后者的排泄，提高疗效。药物的脂溶性和尿液pH值影响药物的重吸收。弱酸性药物在碱性尿液中解离较多，再吸收较少，排泄较快，在酸性尿液中排泄较慢。弱碱性药物在酸性尿液和排泄物中再吸收较少，排泄更快在碱性尿液中缓慢地溶解。因此，尿液酸化（氯化铵）或碱化（碳酸氢钠）可以调节药物的排泄率（
2° 胆管排泄：脂肪溶解度高的药物常从胆管排出进入十二指肠，如激素、催眠药、氯霉素等。进入肠道的药物可以从肠道吸收，通过肝脏重新进入循环系统，形成肠肝循环，延长药物的作用时间（
三° 其他：来自乳腺的乳汁呈微酸性，碱性药物容易进入乳汁。此外，还有唾液、汗腺和肺（
9。房室模型：按顺序根据组织器官的血流量、膜通透性、药物与组织的亲和力，分析药物在体内的转运和转化，将具有相同药物转运速度和不同解剖位置的组织器官人工分成一组，这种将人体分成若干腔的抽象现象称为房室模型。一室、二室或三室模型通常用于计算药代动力学参数（
10。半衰期（T1/2）：血浆中药物浓度降至一半所需的时间。T1/2是判断作用时间、剂量和疗程的指标（
11.峰值浓度定量（Cmax）：给药后血液中的最高浓度，反映药物是否被完全吸收（
12。峰值时间（Tmax）：达到峰值浓度的时间。峰值时间短表示吸收更快（生物利用度（f）：指药物吸收的程度和速度。吸收过程对其影响最大（
14.表观分布容积（VD）：根据血药浓度计算出的体内药物总量所占的体液体积。VD值大表示分布范围广或与生物大分子结合量大。脂溶性药物的VD值一般较大（2～3L），水溶胶的VD值则相反双极性或极性药物一般较小（0.15~3.0升）。如果药物在体内分布均匀，VD值接近0.8~1.0l/kg（
（2）药物作用机理
是指药物小分子如何作用于人体细胞（或病原体）、组织和器官的科学理论，以及由此产生的生理生化反应（
1.与受体结合：药物与受体（位于细胞膜或细胞质中的大分子蛋白）特异结合后，它通过生物放大系统改变酶活性或改变细胞膜的通透性，以达到与内源性配体（su）相似（激动剂）或相反（拮抗剂）的药理作用激素或神经递质（
2.通过特定化学结构挥发：药物的化学结构与生物体内正常活性物质的化学结构相似，通过竞争发挥相似或相反的作用。例如麻黄碱的结构与肾上腺素相似，其药理作用也相似，磺胺的结构与对氨基苯甲酸相似，因此具有抗菌作用。具有相同化学结构的光学异构体的作用可能完全不同。通常，左旋异构体有作用，而右旋异构体没有作用，如左旋咪唑、左氧氟沙星、左氧氟沙星等（
3如碳酸钠胃酸中和、尿液碱化、尿液氯化铵酸化等（
4.对细胞膜功能的干扰：如局部麻醉剂普鲁卡因，可抑制钠通道，阻断神经冲动的传递（
5.干扰细胞代谢：如磺胺类药物阻断细菌叶酸代谢等
6.抑制或促进酶：如，有机磷可以通过抑制胆碱酯酶的活性（与体液中的离子相互作用：例如，二巯基丙醇可以与汞螯合解毒）来增加乙酰胆碱的含量（改变神经递质或激素的释放水平：麻黄碱可以促进去甲肾上腺素从肾上腺素能神经末梢释放（剂型和剂量：剂型和生产过程会影响药物的吸收，生物利用度不同。在一定范围内，剂量与疗效成正比（
2.给药途径：不同给药途径有不同的药物作用，甚至可能引起药物作用性质的改变，如硫酸镁口服作为泻药，注射作为中枢抑制（
口服给药：简单，经济安全，但吸收缓慢且不规则，影响因素多（如pH值、含量等），首过效应（无需经口和直肠给药），疗效缓慢，需大剂量，部分药物对人体有不良影响ve刺激（引起呕吐、腹泻），故危重病例不宜口服（
注射剂：吸收迅速、完全，见效快，剂量准确，但不够简单，对注射剂要求高（
1° 静脉注射或静脉滴注：快速有效，用于急性疾病或补液，其中静脉滴注最安全。但速度不宜过快，以免影响心功能。同时注意灭菌和热原（
2° 肌肉注射：吸收率取决于注射部位的毛细血管分布。一般来说，吸收较快，效果明显较快。然而，str刺激性药物应该注射到肌肉深处。当剂量较大时，应在不同的部位注射（
三° 皮下注射：缓慢吸收（
4° 腹腔注射：吸收速度相当于肌肉注射，但不应腹腔注射刺激性药物，以避免腹膜炎（
③ 吸入给药：一般情况下，脂溶性高、分子量低的药物容易通过肺泡膜吸收。某些药物可制成气雾剂，其微小的液体或固体颗粒可在空气中长期悬浮而不沉降，常用于治疗肺部疾病（
4.外用：安全、高浓度口粮，但刺激性药物不应在当地使用。如皮肤给药、粘膜给药、直肠、阴道、尿道、乳腺管给药等
3.联合给药：临床上常采用联合给药，以提高疗效，减少或消除不良反应① 对吸收的影响：对羟基苯乙酮与灰黄霉素合用时，前者能促进胆汁排泄，有利于后者的吸收，具有协同作用；四环素与钙沉淀以减少四环素的吸收（
② 效应分布：水杨酸钠和磺胺竞争血浆蛋白结合位点。形式内质网可使血浆蛋白游离，提高血药浓度，增强作用和毒性（
③ 影响代谢：苯巴比妥可诱导肝药酶，加速强力霉素的代谢，减弱强力霉素的作用。氯霉素能抑制肝药酶，增强其他常用药物的作用（
4.影响排泄：丙磺舒和青霉素的排泄机制与肾小管相同，前者能减缓后者的排泄，起协同作用。碳酸氢钠能使尿液碱化，加速磺胺的排泄（
⑤ 加性作用：两种药物作用于同一受体或作用部位，其作用是加性的e、 氯丙嗪和安乃近（
6增强作用（协同作用）：两种药物作用于不同部位或受体，产生相同的药理作用，大于二者之和，如SD和TMP（
⑦ 拮抗作用：两药同时作用于同一受体或部位，但作用相反，且作用小于二者之和（
8致敏现象：螺内酯是一种排钾利尿剂，能降低血钾，增强心肌细胞对强心苷的敏感性，易诱发心律失常4.反复用药② 累积（
③ 耐受性和耐药性：反复用药后，机体对药物的反应减弱为取得疗效，应逐步增加剂量；这种现象叫做宽容；耐药性是指微生物对药物的耐药性（
5.动物及其饲养管物理和环境因素：
动物类型：四环素易对食草动物造成双重感染，不良反应较多（有时奶牛猝死），但对食肉动物影响不大；水合氯醛对马、牛、羊有良好的麻醉作用，但对猪有耐受性；反刍动物口服洋地黄无效；催吐剂能诱导狗和猪呕吐，促进牛羊反刍或咳痰；吗啡对猫和我都有刺激作用禁止狗；牛对汞敏感，猪对碳酸敏感，家禽对有机磷和呋喃敏感（
年龄和性别（
个体差异（
4.动物病理和功能状态，饲养管理（
⑤ 环境因素：能改变动物的功能状态，影响药物敏感性。将小鼠置于红杉木屑笼中饲养，可提高肝脏酶活性，缩短巴比妥的催眠时间。水温对鱼药有很大影响。如硫酸铜治疗丝虫病夏季只需0.1ppm，冬季1.5ppm，夏季1.5ppm（
（4）临床合理用药
1.用药原则：
① 高效icacy：抗菌药物应进行MIC测试，以MIC值最小者为佳（
② 低毒性：当疗效与毒性相矛盾时，应选择低毒低效的药物（
价廉易得：选择更有效、价廉易得的药物以避免滥用（
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